Тест используется для прогнозирования эффективности и безопасности терапии трициклическими антидепрессантами. Генотипирование CYP2D6 и CYP2C19 с большой долей вероятности позволяет прогнозировать, какие антидепрессанты будут эффективны и не будут давать значимых побочных эффектов, а от назначения каких препаратов стоит воздержаться.
Синонимы русские
Эффективность терапии антидепрессантами, трициклические антидепрессанты.
Синонимы английские
Antidepressant response, antidepressant activity, tricyclic antidepressants.
Название гена
CYP2D6, CYP2C19.
Метод исследования
Диагностическое секвенирование, полимеразная цепная реакция (ПЦР).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозная кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Общая информация об исследовании
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) – первое поколение антидепрессантов, получивших широкое применение в клинической практике. По своему механизму действия они являются неселективными ингибиторами обратного захвата моноаминов, терапевтический эффект достигается за счёт блокирования обратного захвата норадреналина и серотонина пресинаптической мембраной. ТЦА практически никогда не назначают при депрессии лёгкой степени тяжести в амбулаторной практике. Как правило, они используются для терапии более тяжёлых состояний либо при неэффективности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (и норадреналина).
Гены CYP2C19 и CYP2D6 кодируют изоферменты системы цитохрома P450, которые участвуют в метаболизме эндогенных и экзогенных органических соединений, в том числе лекарственных препаратов. CYP2C19 принимает участие в метаболизме некоторых трициклических антидепрессантов (ТЦА) – амитриптилина, кломипрамина, доксепина, имипрамина, тримипрамина, CYP2D6 – в метаболизме амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина, доксепина, имипрамина, тримипрамина, дезипрамина.
У разных пациентов активность этих ферментов может быть различной, что обусловлено генетическими факторами (полиморфизмом генов). Если активность цитохромов низкая, антидепрессанты расщепляются у пациента слишком медленно и их концентрация в крови становится слишком высокой, что приводит к побочным эффектам. Существует такая градация, как сниженный метаболизм (фермент частично деактивирован) и медленный метаболизм (фермент полностью деактивирован). Некоторые полиморфизмы (дупликации гена или активирующие аберрации в промотере) могут увеличивать уровень активности фермента (ультрабыстрый метаболизм). В этом случае антидепрессант будет разрушаться быстрее, чем нужно, и лечение не будет эффективно.
Генотипирование CYP2D6 и CYP2C19 (фармакогенетическое исследование) с большой долей вероятности позволяет прогнозировать, какие антидепрессанты будут эффективны и не будут вызывать значимых побочных эффектов, а от каких препаратов стоит воздержаться.
Аллельные формы генов CYP2C19*1/*1 и CYP2D6 *1/*1 обуславливают нормальную активность фермента (нормальный метаболизм), при которой концентрация препаратов в плазме соответствует заявленной производителем препаратов. Можно сказать, что активность этих форм генов считается "эталонной".
При фармакогенетическом исследовании в гене CYP2D6 анализируются аллели *3, *4, *5, *6, *9, *10, *41, а также дупликация гена. В гене CYP2C19 анализируются аллели *2, *3, *17. Нужно отметить, что в данном исследовании не проводится выявление аллелей, которые не влияют на активность ферментов, а также редких аллелей.
Также следует отметить, что помимо генотипа изофермента на уровень препарата в плазме может влиять широкий спектр других факторов: состояние печени и почек пациента, прием других препаратов, а также сопутствующие заболевания.
Для чего используется исследование?
Что означают результаты?
Интерпретация клинической значимости полиморфизмов проводится в соответствии с рекомендациями Консорциума клинического внедрения фармакогенетических тестов (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) и Голландской рабочей группы по фармакогенетическим тестам (Dutch Pharmacogenetics Working Group).
Заключение имеет рекомендательный характер и должно интерпретироваться с учетом клинической картины заболевания. Интерпретация результатов исследования и модификация терапии может проводиться только лечащим врачом. Антидепрессанты являются рецептурными препаратами и могут назначаться только психиатром.
Важные замечания
Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.
Кто назначает исследование?
Психиатр.
Литература