Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных аритмогенных заболеваний сердца методом секвенирования следующего поколения (NGS)

Исследование выполняется для подтверждения или исключения генетической причины нарушений ритма и проводимости, а также выявления пациентов с высоким риском развития жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти, определения показаний для установки имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора и других вариантов лечения.

Синонимы русские

Наследственные аритмии, наследственные нарушения сердечного ритма, наследственные аритмологические синдромы, наследственные первичные аритмии, генетически детерминированные нарушения ритма сердца, внезапная сердечная смерть, синдром внезапной сердечной смерти, врожденный синдром удлиненного интервала QT (СУИQT), синдром короткого интервала QT (СКИQT), синдрома Бругада, катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (КПЖТ), семейное прогрессирующее нарушение проводимости сердца, наследственный синдром слабости синусового узла (СССУ).

Синонимы английские

Hereditary arrhythmia, inherited arrhythmias, congenital arrhythmia, inherited arrhythmia syndromes, inherited cardiac arrhythmias, familial arrhythmia syndromes, sudden cardiac death, inherited (congenital) long QT syndrome (LQTS), short QT syndrome (SQTS), Brugada syndrome, catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT), familial progressive cardiac conduction disease (PCCD, Lenegre's disease, Lenègre-Lev disease), congenital (hereditary) sick sinus syndrome (SSS).

Название гена

CACNA1C, CALM1, CALM2, CALM3, CASQ2, GNB2, HCN4, KCNE1, KCNE2, KCNH2, KCNJ2, KCNJ5, KCNQ1, PKP2, RYR2, SCN5A, SLC4A3, TECRL, TRDN, TRPM4.

Метод исследования

Секвенирование нового поколения (NGS).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.

Общая информация об исследовании

Наследственные аритмогенные заболевания сердца – это генетически обусловленные нарушения ритма и проводимости, которые зачастую не связаны со структурными заболеваниями сердца и характеризуются высоким риском внезапной сердечной смерти, особенно у молодых людей. К наследственным аритмогенным заболеваниям сердца относятся синдром удлиненного интервала QT, синдром короткого интервала QT, синдром Бругада, катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия, семейное прогрессирующее нарушение проводимости сердца, наследственный синдром слабости синусового узла.

Врожденный синдром удлиненного интервала QT (LQTS, СУИQT) – самый частый наследственный синдром из группы сердечных каналопатий (заболеваний ионных каналов), характеризуется удлинением интервала QTc > 480–500 мс при повторных электрокардиограммах (ЭКГ), предрасположенностью к желудочковой тахикардии типа "пируэт" и риском внезапной сердечной смерти. Предполагаемая распространенность врожденного СУИQT в популяции составляет 1 : 2 500 – 5 000. Средний возраст манифестации заболевания – 14 лет. При наличии симптомов и без лечения летальный исход в течение 10 лет наступает в 50 % случаев. СУИQT может быть самостоятельным заболеванием или одним из проявлений таких наследственных синдромов, как синдром Джервелла – Ланге-Нильсена, синдром Андерсена – Тавила, синдром Тимоти, синдром триадинового нокаута.

Синдром короткого интервала QT (SQTS, СКИQT) – это редкая наследственная сердечная каналопатия, характеризующаяся укорочением интервала QTс < 330-340 мс и повышенным риском жизнеугрожающих аритмий. Характеризуется обморочными состояниями и риском внезапной сердечной смерти. Причиной обморочных состояний могут быть пароксизмы фибрилляции предсердий или желудочковые нарушения ритма. Средний возраст на момент постановки диагноза – 23 года, причем мужчины составляют 75-84 % всех пациентов с СКИQT. У одной трети пациентов с СКИQT диагностируется остановка сердца, и примерно 90 % пациентов имеют семейный анамнез внезапной сердечной смерти. Вероятность остановки сердца в качестве первого клинического симптома увеличивается с возрастом, достигая 41 % в возрасте 40 лет. Вместе с тем примерно 40 % случаев СКИQT являются бессимптомными и диагностируются с учётом семейного анамнеза или на основании изолированного укорочения интервала QTc на ЭКГ. Согласно международным рекомендациям, пациентам, соответствующим критериям СКИQT, при диагностическом индексе СКИQT ≥ 4 показано генетическое тестирование.

Синдром Бругада – это наследственный синдром из группы сердечных каналопатий с типичной ЭКГ-картиной, проявляющийся в виде рецидивирующих обмороков или внезапной сердечной смерти вследствие полиморфной желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков у лиц без органических изменений в сердце. Синдрома Бругада является причиной 18-28 % случаев внезапной смерти. В среднем по миру частота синдрома Бругада составляет 1 : 2 000, в Европе – 1-5 : 1 000, в странах Азии она выше, достигая 15 : 10 000. Средний возраст дебюта заболевания составляет около 40 лет. У мужчин данный синдром встречается в 8-10 раз чаще, чем у женщин. Фибрилляция желудочков чаще всего возникает в ночное время, во сне или во время отдыха. Приступы желудочковых аритмий при синдроме Бругада могут провоцироваться приемом алкоголя, перееданием и лихорадкой. Важно отметить, что в 67 % случаев заболевание может протекать бессимптомно. Диагностика синдрома Бругада осуществляется на основании модифицированной шанхайской шкалы.

Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (КПЖТ) – это редкое наследственное заболевание из группы сердечных каналопатий. Характеризуется полиморфной двунаправленной желудочковой тахикардией, провоцируемой адренергической стимуляцией. Основное клиническое проявление – обморочные состояния, провоцируемые физической нагрузкой или эмоциональным стрессом. Распространенность КПЖТ – предположительно 1 : 10 000 – 20 000. Клинические проявления КПЖТ обычно возникают в возрасте от 7 до 10 лет. Для заболевания характерна высокая летальность при отсутствии лечения. КПЖТ является причиной 10-15 % случаев внезапной сердечной смерти у молодых пациентов. Согласно международным рекомендациям, пациентам с подозрением на КПЖТ при диагностическом индексе КПЖТ > 3,5 показано генетическое тестирование.

Синдром слабости синусового узла (СССУ) представляет собой неспособность основного водителя ритма сердца (синусового узла) правильно выполнять свою функцию. Характеризуется стойкой синусовой брадикардией (замедлением сердечного ритма) или эпизодами синоатриальной блокады (частичное или полное нарушение проведения электрического импульса от предсердий к желудочкам). У 50 % пациентов с СССУ отмечается чередование брадикардии и тахикардии (эпизодов замедленного или учащенного сердцебиения). Клиническую картину СССУ формируют две основные группы симптомов: сердечные и мозговые. У 50 % пациентов есть признаки нарушения кровоснабжения мозга: головокружение, обморок, инсульт. При физической нагрузке у многих пациентов появляется боль в груди, одышка, затрудненное дыхание или чрезмерная усталость. Чаще всего СССУ является вторичным (приобретенным) и встречается у пожилых людей с ишемической болезнью и другими заболеваниями сердца. Также встречается наследственный СССУ, он составляет < 25 % всех случаев заболевания. Наследственную форму следует заподозрить при выявлении СССУ у пациентов моложе 60 лет.

Семейное прогрессирующее нарушение проводимости сердца (СПНПС) ─ это наследственное заболевание, при котором нарушено распространения электрических импульсов от предсердий к желудочкам и по желудочкам сердца. Клинические симптомы включают в себя головокружение, одышку, предобморочные и обморочные состояния, может быть остановка сердца. В соответствии с международными рекомендациями после исключения вторичных причин, приводящих к нарушению внутрисердечной проводимости (ишемическая болезнь сердца, структурные и инфильтративные заболевания сердца, нейромышечные заболевания), и при подозрении на первичный характер заболевания показано генетическое тестирование.

Для чего используется исследование?

• Подтверждение или исключение генетически обусловленных форм нарушений ритма и проводимости, в особенности у детей и подростков и при подозрении на наследственный характер заболеваний.
• Выявление пациентов с высоким риском жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти в целях определения показаний для превентивной установки имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора.
• Обследование родственников пациентов с выявленными аритмиями (каскадный скрининг).

Когда назначается исследование?

• При обмороках, предобморочных состояниях (особенно повторных, у детей и подростков, не связанных с другими причинами), жалобах на эпизоды сердцебиения или редкий пульс.
• При наличии наследственных аритмий.
• Если у родственников была зафиксирована внезапная сердечная смерть или внезапная смерть без очевидных причин.

Что означают результаты?

Референсные значения

Не обнаружено патогенных и вероятно патогенных вариантов, а также вариантов неопределенного значения.

Важные замечания

• Исследование выполняется в соответствии с международными рекомендациями EHRA/HRS/APHRS/LAHRS 2022 г. и клиническими рекомендациями Министерства здравоохранения РФ. Тактика лечения определяется кардиологом-аритмологом на основании полного объёма клинических, инструментальных и лабораторных данных.
• Патогенные варианты в одном и том же гене нередко могут приводить как к нарушениям ритма и проводимости, так и к структурной патологии сердца, включая кардиомиопатии и врожденные пороки сердца. С этой точки зрения целесообразно сочетанное молекулярно-генетическое обследование на кардиомиопатии и нарушения ритма и проводимости. Данный тест может быть дополнен исследованием «Исследование таргетной панели генов для диагностики наследственных кардиомиопатий методом секвенирования следующего поколения (NGS)».
• Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Кардиолог, аритмолог, генетик.

Литература

1) Wilde AAM, Semsarian C, Márquez MF, et al. European Heart Rhythm Association (EHRA)/Heart Rhythm Society (HRS)/Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS)/Latin American Heart Rhythm Society (LAHRS) Expert Consensus Statement on the state of genetic testing for cardiac diseases. Europace. 2022 Sep 1;24(8):1307-1367. PMCID: PMC9435643.

2) Желудочковые нарушения ритма сердца. Внезапная сердечная смерть. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2025 г. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/569_2.

3) Искендеров Б.Г., Лохина Т.В., Молокова Е,А., Иванчукова М.Г. Врожденный синдром удлиненного интервала QT: генетическая архитектура, стратификация риска и терапевтические подходы // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2024. № 42.

4) Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия. Проект клинических рекомендаций. 2016 г.

5) Дульченко В.С., Василенко А.А., Магомедова А.Х., Хидирова Л.Д. Основные аспекты синдрома Бругада. Евразийский Кардиологический Журнал. 2020;(1):130-135. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2020-1-130-135.

6) Синдром Бругада. Проект клинических рекомендаций. 2020 г.

7) Бокерия Л.А., Проничева И.В., Сергуладзе С.Ю. Синдром короткого интервала QT и внезапная сердечная смерть: последние клинические и генетические достижения. Анналы аритмологии. 2022; 19(3): 196-206.

8) Искендеров Б.Г. Семейная форма синдрома слабости синусового узла. Новые взгляды на полигенное происхождение и перспективы генной терапии // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2023. № 37.

9) Dellefave-Castillo L.M., et al. Assessment of the Diagnostic Yield of Combined Cardiomyopathy and Arrhythmia Genetic Testing. // JAMA Cardiol. Published online August 10, 2022. DOI: 10.1001/jamacardio.2022.2455.