Аллопуринол – это лекарственный препарат, который снижает уровень мочевой кислоты в организме. Он используется для нормализации повышенного уровня мочевой кислоты, лечения подагры и синдрома лизиса опухоли (во время химиотерапии). Аллельный вариант HLA-B*58:01 ассоциирован с развитием тяжелых побочных кожных реакций во время лечения аллопуринолом. Данное исследование назначается для прогнозирования и минимизации побочных эффектов аллопуринола, если планируется терапия данным препаратом.
Синонимы русские
Генотипирование HLA-B*58:01, фармакогенетика побочных эффектов терапии аллопуринолом, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, синдром гиперчувствительности к аллопуринолу.
Синонимы английские
HLA-B*58:01 genotyping, allopurinol hypersensitivity, allopurinol-associated severe cutaneous adverse reactions, Stevens-Johnson syndrome (SJS), drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS).
Название гена
HLA-B58:01.
Метод исследования
Диагностическое секвенирование по Сэнгеру.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозная кровь.
Общая информация об исследовании
Аллопуринол – это ингибитор фермента ксантиноксидазы, снижающий выработку мочевой кислоты. Препарат используется для лечения подагры, симптоматической гиперурикемии (высокого уровня мочевой кислоты) и синдрома лизиса опухоли во время химиотерапии. Мочевая кислота вырабатывается путем распада пуриновых нуклеотидов, и ее высокие концентрации могут привести к подагре и мочекаменной болезни.
Лейкоцитарные антигены человека (HLA) играют ключевую роль в развитии выраженных иммунообусловленных неблагоприятных реакций на лекарственные средства. Зачастую подобные реакции связаны с наличием специфических аллелей риска HLA класса I. Аллельный вариант HLA-B*58:01 ассоциирован с развитием тяжелых побочных кожных реакций во время лечения аллопуринолом, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и синдром гиперчувствительности к аллопуринолу (AHS). Данный аллель наиболее распространен среди азиатских субпопуляций, особенно среди лиц корейского (12 %), ханьско-китайского (10-15 %) и тайского (6-8 %) происхождения. Макулопапулёзная сыпь может встречаться у 2 % пациентов при терапии аллопуринолом. Хотя тяжёлые токсические кожные реакции, вызванные аллопуринолом, встречаются редко (риск оценивается в 0,1-0,4 %), аллопуринол служит одной из самых серьезных причин подобных реакций с уровнем смертности до 25 %. Аллель является кодоминантным, поэтому человеку достаточно иметь только одну копию аллеля HLA-B*58:01, чтобы у него был повышенный риск.
Американский колледж ревматологии (ACR) рекомендует проводить тестирование на HLA–B*5801 перед началом приема аллопуринола среди лиц, происходящих из Юго-Восточной Азии, и афроамериканцев. Для лиц с положительным вариантом HLA-B*58:01 Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) и Голландская рабочая группа по фармакогенетике (DPWG) рекомендуют альтернативную терапию (например, фебуксостат).
Для чего используется исследование?
Для прогнозирования и минимизации побочных эффектов аллопуринола.
Когда назначается исследование?
Если планируется терапия аллопуринолом.
Что означают результаты?
Референсные значения: у пациента не было обнаружено гена HLAB58:01.
Норма
Отсутствие носительства гена HLA-B58:01 снижает вероятность развития тяжелых побочных эффектов типа В (синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами и синдром гиперчувствительности к аллопуринолу). Отсутствие у пациента гена HLA-B58:01 не исключает развитие побочных эффектор типа А, включающих для аллопуринола обострения подагры после начала терапии.
Не норма
Носительство гена HLA-B58:01 значительно увеличивает вероятность развития у пациента тяжелых побочных эффектов типа В (синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами и синдром гиперчувствительности к аллопуринолу) при приеме аллопуринола. Носительство гена HLA-B58:01 у пациента, принимающего аллопуринол, не предсказывает на 100 % развитие тяжелых осложнений, и лечение может протекать без побочных эффектов.
Важные замечания
Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.
Кто назначает исследование?
Терапевт, ревматолог, онколог, гематолог.
Литература
1) Saito Y, Stamp LK, Caudle KE, Hershfield MS, McDonagh EM, Callaghan JT, Tassaneeyakul W, Mushiroda T, Kamatani N, Goldspiel BR, Phillips EJ, Klein TE, Lee MT; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for human leukocyte antigen B (HLA-B) genotype and allopurinol dosing: 2015 update. Clin Pharmacol Ther. 2016 Jan;99(1):36-7. doi: 10.1002/cpt.161.
2) Van der Pol KH, Nijenhuis M, Soree B, et al. Dutch pharmacogenetics working group guideline for the gene-drug interaction of ABCG2, HLA-B and Allopurinol, and MTHFR, folic acid and methotrexate. Eur J Hum Genet. 2024 Feb;32(2):155-162. doi: 10.1038/s41431-022-01180-0.
3) Stamp LK, Day RO, Yun J. Allopurinol hypersensitivity: investigating the cause and minimizing the risk. Nat Rev Rheumatol. 2016 Apr;12(4):235-42. doi: 10.1038/nrrheum.2015.132.
4) Gonçalo M. HLA-B*58:01 is not the only risk factor associated with allopurinol-induced severe cutaneous adverse drug reactions. Ann Transl Med. 2018 Nov;6(Suppl 1):S7. doi: 10.21037/atm.2018.08.42.