Коагулограмма № 2 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген)

Коагулограмма – это исследование системы гемостаза, которое позволяет оценить внешний и общий пути свертывания крови и выявить риск гиперкоагуляции (чрезмерного свертывания) или гипокоагуляции (кровотечения).

Синонимы русские

Гемостазиограмма: протромбиновый индекс (ПИ), протромбиновое время (ПВ); международное нормализованное отношение (МНО); фактор I (первый) свертывающей системы плазмы.

Синонимы английские

Coagulation studies (coagulation profile, coag panel, coagulogram): Prothrombin time (Pro Time, PT, Prothrombin time ratio, P/C ratio); International Normalized Ratio (INR); Fibrinogen (FG, Factor I).

Метод исследования*

• Коагулометрия
• Определение тромбинового времени свертывания в разведенной плазме (количественный), Clauss

* Различаются для некоторых регионов.

Единицы измерения

% (процент), г/л (грамм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Система гемостаза состоит из многих биологических веществ и биохимических механизмов, которые обеспечивают сохранение жидкого состояния крови, предупреждают и прекращают кровотечения. Она поддерживает баланс между свертывающими и противосвертывающими факторами крови. Значительные нарушения компенсаторных механизмов гемостаза проявляются процессами гиперкоагуляции (чрезмерным тромбообразованием) или гипокоагуляции (кровотечением), которые могут угрожать жизни пациента.

При повреждении тканей и сосудов компоненты плазмы (факторы свертывания) участвуют в каскаде биохимических реакций, результатом которых является образование фибринового сгустка. Существуют внутренний и внешний пути свертывания крови, отличающиеся механизмами запуска коагуляции. Внутренний путь реализуется при контакте компонентов крови с коллагеном субэндотелия стенки сосуда. Для данного процесса необходимы коагуляционные факторы XII, XI, IX и VII. Внешний путь запускается тканевым тромбопластином (фактор III), высвобожденным из поврежденных тканей и сосудистой стенки. Оба механизма тесно взаимосвязаны и с момента образования активного фактора X имеют общие пути реализации.

Исследование таких показателей, как ПТИ (протромбиновый индекс) и МНО (международное нормализованное отношение), позволяет оценить состояние внешнего пути свертывания крови. ПТИ рассчитывается как отношение стандартного протромбинового времени (времени свертывания контрольной плазмы после добавления тканевого тромбопластина) к времени свертывания плазмы, выраженному в процентах. МНО – это стандартизованный в соответствии с международными рекомендациями показатель протромбинового теста. Он вычисляется по формуле: МНО = (протромбиновое время пациента / протромбиновое время контроля) х МИЧ, где МИЧ (международный индекс чувствительности) –  коэффициент чувствительности тромбопластина относительно международного стандарта. МНО и ПИ обратно пропорциональные показатели, то есть повышение МНО соответствует снижению ПТИ у пациента и наоборот.

Референсные значения ПТИ зависят от набора и характеристики реактивов и отличаются активностью используемого в тесте тромбопластина. Результаты определения МНО, благодаря стандартизации, позволяют сравнивать результаты разных лабораторий.

Анализы на ПТИ (или близкий ему показатель – протромбин по Квику) и МНО в коагулограмме помогают выявить нарушения во внешнем и внутреннем путях свертывания крови, связанные с дефицитом или дефектом фибриногена (фактора I), протромбина (фактора II), факторов V (проакцелерина), VII (проконвертина), X (фактора Стюарта –  Прауэр). При снижении концентрации данных факторов свертывания в крови протромбиновое время увеличивается по отношению к контрольным лабораторным показателям.

Плазменные факторы внешнего пути коагуляции синтезируются в печени. Для образования протромбина и некоторых других факторов свертывания необходим витамин К, недостаток которого приводит к нарушениям каскада реакций и препятствует образованию тромба. Этот факт используется в лечении пациентов с повышенным риском тромбоэмболий и сердечно-сосудистых осложнений. Благодаря назначению непрямого антикоагулянта варфарина подавляется витамин К –  зависимый синтез белков. ПТИ (или протромбин по Квику) и МНО в коагулограмме используются для контроля за терапией варфарином у пациентов с факторами, способствующими тромбообразованию (например, при тромбозе глубоких вен, наличии искусственных клапанов, антифосфолипидном синдроме).

В норме коагулограммы у здорового человека МНО находится в пределах 0,8-1,2; у пациентов, находящихся на лечении непрямыми антикоагулянтами в целях профилактики тромбоэмболических осложнений, – 2,0-3,0, у пациентов с протезированными клапанами и антифосфолипидным синдромом –  2,5-3,5.

Одновременное определение фибриногена в коагулограмме позволяет комплексно оценить состояние плазменной системы гемостаза.

Фибриноген – фактор свертывания крови I, который вырабатывается в печени. Благодаря действию коагуляционного каскада и активных ферментов плазмы он превращается в фибрин, который участвует в образовании кровяного сгустка и тромба. Дефицит фибриногена может быть первичным (вследствие генетических нарушений) или вторичным (из-за чрезмерного потребления в биохимических реакциях), что проявляется нарушением образования стабильного тромба и повышенной кровоточивостью.

Фибриноген является также острофазовым белком. Его концентрация повышается в крови при заболеваниях, сопровождающихся повреждением тканей и воспалением. Определение уровня фибриногена имеет значение в диагностике заболеваний с повышенной кровоточивостью или тромбообразованием, а также для оценки синтетической функции печени и риска сердечно-сосудистых заболеваний с осложнениями.

Для чего используется исследование?

• Для общей оценки свертывающей системы крови.
• Для диагностики нарушений внешнего и общего путей свертывания крови.
• Для исследования активности свертывающих факторов I, II, V, VII, X.
• Для контроля за состоянием пациента при назначении антикоагулянтов.
• Для оценки риска сердечно-сосудистых осложнений.
• Для оценки белковосинтезирующей функции печени (синтеза факторов свертывания крови).

Когда назначается исследование?

• При комплексном обследовании.
• При планировании хирургических вмешательств.
• При обследовании пациентов с носовым кровотечением, кровоточивостью десен, кровью в стуле или моче, кровоизлияниями под кожу и в крупные суставы, с хронической анемией, обильными менструальными выделениями, внезапной потерей зрения.
• При обследовании больного с эпизодами тромбозов в анамнезе.
• При наследственной предрасположенности к нарушениям системы гемостаза.
• При высоком риске сердечно-сосудистых осложнений и тромбоэмболии.
• Перед назначением антикоагулянтов.
• При контроле за системой гемостаза на фоне приема антикоагулянтов.
• При заболеваниях печени.

Что означают результаты?

Референсные значения*

• Протромбин по Квику: 70 – 120 %.
• МНО: 0.8 – 1.2.
• Фибриноген: 2.0 – 3.9 г/л.

* Референсные значения различаются для некоторых регионов из-за использования различных тест-систем для исследования.

Причины повышения МНО и снижения уровня протромбина по Квику (свидетельствует о возможном дефиците факторов внешнего пути гемостаза и склонности к повышенной кровоточивости):

• ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание) в период гипокоагуляции;
• гипофибриногенемия (дефицит фактора I);
• дисфибриногенемия (синтез дефектного белка, неспособного участвовать в каскаде биохимических реакций);
• наследственный или приобретенный дефицит факторов II, V, VII;
• дефицит фактора X (например, пурпура при амилоидозе);
• дефицит витамина К;
• геморрагическая болезнь новорождённых;
• мальабсорбция с нарушением всасывания жиров (вследствие целиакии, хронической диареи);
• острый лейкоз;
• антифосфолипидный синдром;
• застойная сердечная недостаточность;
• патология печени (гепатит, цирроз, алкогольная болезнь печени);
• обструкция желчевыводящих путей, механическая желтуха;
• рак поджелудочной железы;
• синдром Золлингера –  Эллисона (аденома поджелудочной железы);
• синдром токсического шока;
• нефротический синдром (избыточное выделение с мочой факторов V и VII);
• пероральный прием антикоагулянтов (варфарина).

Причины повышения уровня фибриногена (указывает на повышенный риск тромбообразования и сердечно-сосудистых осложнений):

• острая инфекция (например, пневмония, туберкулез);
• аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, реактивный артрит);
• острый коронарный синдром, инфаркт миокарда;
• ожоги;
• рак (молочных желез, почек, желудка);
• множественная миелома;
• болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз);
• гломерулонефрит, нефротический синдром, нефроз;
• беременность;
• эклампсия;
• цереброваскулярная болезнь, инсульт;
• гепатит;
• послеоперационный период;
• ревматическая лихорадка;
• повреждение тканей.

Причины понижения МНО и повышения протромбина по Квику (указывает на склонность к образованию тромбов):

• ДВС-синдром (период гиперкоагуляции);
• тромбоз глубоких вен (начальные стадии);
• полицитемия;
• беременность (последние месяцы);
• повышение активности фактора VII.

Причины снижения уровня фибриногена (могут свидетельствовать о повышенном риске кровотечения):

• дисфибриногенемия;
• наследственная афибриногенемия;
• ДВС-синдром;
• фибринолиз;
• гемофилия А и В;
• патология печени (гепатит, цирроз);
• аборт;
• преждевременная отслойка плаценты;
• поздняя стадия онкологического заболевания;
• эмболия (амниотической жидкостью, меконием, жиром, тканью);
• анемия;
• эклампсия;
• лейкоз;
• мальабсорбция;
• шок;
• сепсис;
• посттрансфузионные реакции.

Что может влиять на результат?

• Факторы, искажающие результат анализа:
  
  • присутствие волчаночного антикоагулянта в крови (напрямую ингибирует факторы коагуляции);
  • переливание компонентов донорской крови за последний месяц (искажает показатель фибриногена).
• Факторы, увеличивающие МНО и ПВ и снижающие ПТИ (или протромбин по Квику):
  • употребление алкоголя, жирной пищи;
  • лекарственные препараты: антибиотики, анаболические стероиды, аспирин (в больших дозах), ацетаминофен, аллопуринол, варфарин, витамин А, гепарин, глюкагон, диуретики, ингибиторы МАО, индометацин, канамицин, клофибрат, кортикотропин, левотироксин, меркаптопурин, метилдофа, мефенаминовая кислота, митрамицин, налидиксовая кислота, неомицин, нортриптилин, пропилтиоурацил, резерпин, стрептомицин, сульфаниламиды, тамоксифен, тетрациклины, толбутамид, фенилбутазон, фенитоин, хинидин, хинин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, холестирамин, циметидин, этанол.
• Факторы, уменьшающие МНО и ПВ и повышающие ПТИ (или протромбин по Квику):
  • избыточное поступление с пищей витамина К (содержится в говяжьей или свиной печени, зеленом чае, брокколи, нуте, капусте, репе, сое, зеленых листовых овощах);
  • диарея и рвота (в связи с дегидратацией и увеличением вязкости крови);
  • лекарственные препараты: викасол (аналог витамина К), антациды, антигистаминные препараты, аскорбиновая кислота, барбитураты, гризеофульвин, дигиталис, диуретики, колхицин, кортикостероиды, кофеин, ксантины, мепробамат, пероральные контрацептивы, рифампицин, теофиллин, фенобарбитал, хлоралгидрат.
• Факторы, повышающие уровень фибриногена: эстрогены, пероральные контрацептивы.
• Факторы, снижающие уровень фибриногена: атенолол, вальпроевая кислота, гиполипидемические препараты, кортикостероиды, прогестерон, тиклодипин, тромболитические препараты (стрептокиназа, урокиназа), фторурацил, эстрогены, продукты деградации фибрина, никотин.

Важные замечания

• Перед назначением антикоагулянтов необходимо определить исходные показатели ПИ и МНО. ПТИ менее 25 % и МНО более 3,5 у пациентов, принимающих антикоагулянты, являются критическими и требуют немедленного участия врача. При МНО выше 5,0 высок риск кровотечения, а при МНО ниже 0,5 – риск тромбообразования.
• При снижении фибриногена до уровня менее 1 г/л необходима срочная консультация специалиста в связи с высоким риском кровотечений.

Также рекомендуется

• D-димер
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
• Антитромбин III
• Тромбиновое время
• Витамин К (филлохинон)
• Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
• Предрасположенность к повышенной свертываемости крови
• Генетический риск развития тромбоэмболии
• Генетический риск развития тромбоэмболии (расширенный)

Кто назначает исследование?

Кардиолог, хирург, гематолог, гепатолог, терапевт, акушер-гинеколог.

Литература

• Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 249-262.
• Fischbach F. T., Dunning M. B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
• Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.