Предрасположенность к повышенной свертываемости крови

Комплексное генетическое исследование, которое позволяет определить риск развития наследственной тромбофилии и представляет собой анализ на два генетических маркера факторов свертывания крови II и V.

Наследственная тромбофилия (повышенная склонность к внутрисосудистому тромбообразованию) увеличивает вероятность развития многих сердечно-сосудистых нарушений. Генетическое исследование поможет избежать тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы своевременным принятием необходимых профилактических и терапевтических мер.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Специальной подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание ее нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной антикоагулянтной и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови. Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений и тромбообразования, то есть тромбофилии.

Наследственная тромбофилия (патология, обуславливающая повышенную склонность к тромбообразованию) – одно из самых распространенных генетических нарушений. Она часто остается недиагностированной и проявляется обычно в форме тромбоза глубоких вен и венозной тромбоэмболии. Нарушение свертываемости крови при наследственной тромбофилии в большинстве случаев вызывается изменениями в генах факторов свертывания крови II и V, связанными с известными генетическими маркерами (F2 G20210A, F5 G1691A). Именно они играют главную роль в развитии тромбофилии и ассоциированных с ней заболеваний.

Протромбин, или коагуляционный фактор II, – один из основных компонентов свертывающей системы крови. При мутации гена протромбина усиливается его экспрессия, что в свою очередь повышает уровень протромбина в плазме. При мутации в гене фактора V развивается устойчивость к активированному протеину С, что приводит к относительной гиперкоагуляции. Соответственно, риск образования тромбов увеличивается.

Проявление тромбофилических генетических мутаций зависит также от возраста, факторов окружающей среды и наличия других мутаций. У носителей аллеля, предрасполагающего к тромбофилии, заболевание может не проявляться до воздействия провоцирующих факторов, таких как беременность, прием оральных контрацептивов, гормональная заместительная терапия, длительная иммобилизация, курение.

Сочетание мутаций гена протромбина и гена фактора Лейден увеличивает риск тромбофилии в раннем возрасте, частоту рецидивов и способствует более тяжелым тромбозам.

Также риск тромбоза повышается при совместном носительстве мутации в гене F5 и по генетическому маркеру MTHFR (C677T). Характерными клиническими проявлениями тромбофилии, обусловленной фактором V Лейден, являются тромбозы глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.

Наряду с повышенным риском тромбозов наследственная тромбофилия может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.).

Наследственный дефект коагуляции особенно вероятен при тромбозе до 45 лет при отсутствии дополнительных факторов риска (например, хирургического вмешательства или иммобилизации), при частых тромбозах у взрослых или тромбозе у детей. Генетическое исследование будет иметь профилактическое значение для человека в случае, если у его кровных родственников были тромботические заболевания в молодом возрасте.

Мутации в генах F2 и F5 наследуются по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект реализуется даже при наличии одной копии поврежденного гена.

Своевременная диагностика генетической предрасположенности к повышенной свертываемости крови и ранние профилактические и/или лечебные мероприятия помогут избежать серьезных последствий для сердечно-сосудистой системы и ассоциированных тяжелых заболеваний.

Кроме того, профилактика тромбоэмболических осложнений важна для безопасного течения беременности при наличии наследственной тромбофилии.

Факторы риска развития повышенной свертываемости крови:

• заболевания крови (антифосфолипидный синдром, тромбоцитозы),
• атеросклероз,
• варикозное расширение вен нижних конечностей,
• артериальная гипертензия,
• злокачественные новообразования,
• ожирение,
• беременность и послеродовый период (до 6 недель),
• химиотерапия,
• курение,
• гиподинамия,
• травмы и хирургические вмешательства,
• постельный режим (более 3 суток),
• длительные статические нагрузки,
• длительная иммобилизации после операции,
• применение пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены,
  гормональная заместительная терапия,
• катетер в центральной вене.

Когда назначается исследование?

• При венозном тромбозе до 50 лет.
• При венозном тромбозе в нетипичных местах (портальные, мезентериальные, церебральные вены).
• При рецидивирующем венозном тромбозе.
• При венозном тромбозе во время беременности.
• При венозном тромбозе у женщин, принимающих оральные контрацептивы или гормонзаместительные препараты.
• При самопроизвольном прерывании беременности на 10-й неделе и позднее.
• При осложненном акушерском анамнезе (тяжелая преэклампсия, отслойка плаценты, плацентарная недостаточность, задержка развития плода).
• При досимптоматическом выявлении групп пациенток с высоким риском развития тромбофилических осложнений при беременности.
• При венозном тромбозе в семейном анамнезе, досимптоматическом определении предрасположенности к повышенной свертываемости крови.
• Когда известно, что кто-либо из родственников пациента был носителем мутации G1691A в гене фактора 5 и/или G20210A в гене фактора 2, в том числе при отсутствии симптомов заболеваний (особенно при планировании беременности и перед началом приема оральных контрацептивов).
• При венозном тромбозе, связанном с использованием тамоксифена или других селективных модуляторов рецепторов эстрогена.
• В случае инфаркта миокарда или инсульта у курящих женщин до 50 лет.
• При артериальном тромбозе, а также при идиопатической венозной тромбоэмболии, не связанной с катетеризацией вен или инсультом, у детей.
• Подготовка к большой полостной операции (миома матки, кесарево сечение, кисты яичников и пр.).
• Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к тромбофилии всем женщинам, планирующим беременность (рекомендация ВОЗ от 8 декабря 2005 года).

Что означают результаты?

По исследованным генетическим маркерам выявляются генотипы, предрасполагающие к повышенной свертываемости крови. В соответствии с генотипами составляется заключение, включающее оценку генетического риска и общие рекомендации.

Для F2 G20210A:

• G/G –  генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, не выявлен,
• G/A –  генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гетерозиготной форме,
• A/A –  генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гомозиготной форме.

Для F5 G1691A:

• G/G –  генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, не выявлен,
• G/A –  генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гетерозиготной форме,
• A/A –  генотип, предрасполагающий к повышению свертывания крови, в гомозиготной форме.

Генетические маркеры

• Фактор свертываемости крови 5 (F5). Выявление мутации G1691A (Arg506Gln)
• Фактор свертываемости крови 2, протромбин (F2). Выявление мутации G20210A (регуляторная область гена)

Также рекомендуется

• D-димер
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
• Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО)
• Коагулограмма № 2 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген)
• Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер)
• Фибриноген
• Антитромбин III
• Тромбиновое время
• Ингибитор активатора плазминогена (SERPINE1). Выявление мутации 5G(-675)4G (регуляторная область гена)
• Фибриноген, бета-полипептид (FGB). Выявление мутации G(-455)A (регуляторная область гена)

Литература

• Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines 8th edition. American College of Chest Physicians – Medical Specialty Society. 2001 January (Revised 2008 June).
• Cohn DM, Roshani S, Middeldorp S. Thrombophilia and venous thromboembolism: implications for testing. Semin Thromb Hemost. 2007; 33 (6) :573-581. [PMID: 17768689]
• Varga EA, Kerlin BA, Wurster MW. Social and ethical controversies in thrombophilia testing and update on genetic risk factors for venous thromboembolism. Semin Thromb Hemost. 2008; 34 (6) :549-561. [PMID: 19085654]
• Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group. Recommendations from the EGAPP Working Group: routine testing for Factor V Leiden (R506Q) and prothormbin (20210G>A) mutations in adults with a history of idiopathic VTE and their adult family members. Genet Med. 2011; 13 6.