Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер)

Коагулограмма – это комплексное исследование гемостаза, которое позволяет оценить состояние разных звеньев свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови и выявить риск гиперкоагуляции (чрезмерного свертывания) или гипокоагуляции (кровотечения).

Синонимы русские

Гемостазиограмма: протромбиновый индекс (ПТИ), протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение, фактор I (первый) свертывающей системы плазмы, антитромбин III (АТ3), активированное частичное тромбопластиновое время, продукт деградации фибрина.

Синонимы английские

Coagulation studies (coagulation profile, coag panel, coagulogram): Prothrombin time (Pro Time, PT, Prothrombin time ratio, P/C ratio); International Normalized Ratio (INR); Fibrinogen (FG, Factor I); Antithrombin III (ATIII Activity, Heparin Cofactor Activity, Serine Protease Inhibitor); Activated Partial thromboplastin time (aPTT, PTT); D-Dimer (Fibrin degradation fragment).

Метод исследования*

• Иммунотурбидиметрия
• Кинетический колориметрический метод
• Коагулометрия
• Определение тромбинового времени свертывания в разведенной плазме (количественный), Clauss
• Регистрация времени свертывания плазмы в присутствии активированного тромбопластина и хлорида кальция

* Различаются для некоторых регионов.

Единицы измерения

% (процент), г/л (грамм на литр), сек. (секунда), нг/мл DDU (нанограмм на миллилитр D-димер единицы).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Система гемостаза состоит из многих биологических веществ и биохимических механизмов, которые обеспечивают сохранение жидкого состояния крови, предупреждают и прекращают кровотечения. Она поддерживает баланс между свертывающими и противосвертывающими факторами. Значительные нарушения компенсаторных механизмов гемостаза проявляются процессами гиперкоагуляции (чрезмерного тромбообразования) или гипокоагуляции (кровотечения), которые могут угрожать жизни пациента.

При повреждении тканей и сосудов компоненты плазмы (факторы свертывания) участвуют в каскаде биохимических реакций, результатом которых является образование фибринового сгустка. Существуют внутренний и внешний пути свертывания крови, которые отличаются механизмами запуска процесса коагуляции. Внутренний путь реализуется при контакте компонентов крови с коллагеном субэндотелия стенки сосуда. Для данного процесса необходимы коагуляционные факторы XII, XI, IX и VII. Внешний путь запускается тканевым тромбопластином (фактором III), высвобожденным из поврежденных тканей и сосудистой стенки. Оба механизма тесно взаимосвязаны и с момента образования активного фактора X имеют общие пути реализации.

Коагулограмма определяет несколько важнейших показателей системы гемостаза.Определение ПТИ (протромбинового индекса) и МНО (международного нормализованного отношения) позволяет оценить состояние внешнего пути свертывания крови. ПТИ рассчитывается как отношение стандартного протромбинового времени (времени свертывания контрольной плазмы после добавления тканевого тромбопластина) к времени свертывания плазмы пациента и выражается в процентах. МНО – это стандартизованный в соответствии с международными рекомендациями показатель протромбинового теста. Он вычисляется по формуле: МНО = (протромбиновое время пациента / протромбиновое время контроля) х МИЧ, где МИЧ (международный индекс чувствительности) – коэффициент чувствительности тромбопластина относительно международного стандарта. МНО и ПТИ обратно пропорциональные показатели, то есть повышение МНО соответствует снижению ПТИ у пациента, и наоборот.

Исследования ПТИ (или близкого ему показателя – протромбина по Квику) и МНО в составе коагулограммы помогают выявить нарушения во внешнем и общем путях свертывания крови, связанные с дефицитом или дефектом фибриногена (фактора I), протромбина (фактора II), факторов V (проакцелерина), VII (проконвертина), X (фактора Стюарта – Прауэр). При снижении их концентрации в крови протромбиновое время увеличивается по отношению к контрольным лабораторным показателям.

Плазменные факторы внешнего пути коагуляции синтезируются в печени. Для образования протромбина и некоторых других факторов свертывания необходим витамин К, недостаточность которого приводит к нарушениям каскада реакций и препятствует образованию тромба. Этот факт используется в лечении пациентов с повышенным риском тромбоэмболий и сердечно-сосудистых осложнений. Благодаря назначению непрямого антикоагулянта варфарина подавляется витамин К – зависимый синтез белков. ПТИ (или протромбин по Квику) и МНО в коагулограмме используются для контроля терапии варфарином у пациентов с факторами, способствующими тромбообразованию (например, при тромбозе глубоких вен, наличии искусственных клапанов, антифосфолипидном синдроме).

Помимо протромбинового времени и связанных с ним показателей (МНО, ПТИ, протромбина по Квику) в коагулограмме могут определяться другие показатели системы гемостаза.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) характеризует внутренний путь свертывания крови. Продолжительность АЧТВ зависит от уровня высокомолекулярного кининогена, прекалликреина и факторов свертывания XII, XI, VIII и менее чувствительно при изменениях уровней факторов X, V, протромбина и фибриногена. АЧТВ определяют по длительности образования кровяного сгустка после добавления в пробу крови кальция и парциального тромбопластина. Увеличение АЧТВ связано с повышенным риском кровотечений, уменьшение – с тромбозом. Данный показатель отдельно используют для контроля терапии прямыми антикоагулянтами (гепарином).

Фибриноген – фактор свертывания крови I, вырабатывающийся в печени. Благодаря действию коагуляционного каскада и активных ферментов плазмы он превращается в фибрин, который участвует в образовании кровяного сгустка и тромба. Дефицит фибриногена может быть первичным (вследствие генетических нарушений) или вторичным (из-за чрезмерного потребления в биохимических реакциях), что проявляется нарушением образования стабильного тромба и повышенной кровоточивостью.

Фибриноген является также острофазовым белком, его концентрация в крови повышается при заболеваниях, сопровождающихся повреждением тканей и воспалением. Определение уровня фибриногена в составе коагулограммы имеет значение в диагностике заболеваний с повышенной кровоточивостью или тромбообразованием, а также для оценки синтетической функции печени и риска сердечно-сосудистых заболеваний с осложнениями.

Противосвертывающая система крови препятствует образованию избыточного количества активных факторов свертывания в крови. Антитромбин III – главный естественный ингибитор свертывания крови, который синтезируется в печени. Он ингибирует тромбин, активированные факторы IXa, Xa и XIIa. Гепарин в 1000 раз усиливает активность антитромбина, являясь его кофактором. Пропорциональное соотношение тромбина и антитромбина обеспечивает стабильность системы гемостаза. При первичном (врождённом) или вторичном (приобретенном) дефиците АТ III процесс коагуляции крови не будет своевременно остановлен, что приведет к повышенной свертываемости крови и высокому риску тромбоза.

Сформировавшийся тромб с течением времени подвергается фибринолизу. D-димер является продуктом деградации фибрина, который позволяет оценить фибринолитическую активность плазмы. Данный показатель значительно повышается при состояниях, сопровождающихся внутрисосудистым тромбозом. Он также используется при динамическом наблюдении за эффективностью антикоагулянтной терапии.

Для чего используется исследование?

• Для общей оценки свертывающей системы крови.
• Для диагностики нарушений внутреннего, внешнего и общего путей свертывания крови, а также активности противосвертывающей и фибринолитической систем.
• Для обследования пациента перед оперативным вмешательством.
• Для диагностики причин невынашивания беременности.
• Для диагностики ДВС-синдрома, венозного тромбоза, антифосфолипидного синдрома, гемофилии и оценки эффективности их лечения.
• Для мониторинга антикоагулянтной терапии.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на ДВС-синдром, тромбоэмболию легочной артерии.
• При планировании инвазивных процедур (хирургических вмешательств).
• При обследовании пациентов с носовым кровотечением, кровоточивостью десен, кровью в стуле или моче, кровоизлияниями под кожу и в крупные суставы, хронической анемией, обильными менструальными выделениями, внезапной потерей зрения.
• При обследовании больного с тромбозами, тромбоэмболиями.
• При обнаружении волчаночных антител и антител к кардиолипину.
• При наследственной предрасположенности к нарушениям системы гемостаза.
• При высоком риске сердечно-сосудистых осложнений и тромбоэмболий.
• При тяжелых заболеваниях печени.
• При повторных выкидышах.
• При контроле системы гемостаза на фоне длительного применения антикоагулянтов.

Что означают результаты?

Референсные значения*

• Протромбин по Квику: 70 – 120 %.
• МНО: 0.8 – 1.2.
• Фибриноген: 2.0 – 3.9 г/л.
• Антитромбин III: 83.0 – 128.0 %.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): 25.1 – 36.5 сек.
• D-димер: < 243 нг/мл DDU. Для беременных: 1-й триместр: < 286 нг/мл DDU; 2-й триместр: < 457 нг/мл DDU; 3-й триместр: < 644 нг/мл DDU.

* Референсные значения различаются для некоторых регионов из-за использования различных тест-систем для исследования.

МНО и ПТИ

Причины повышения МНО и снижения ПТИ (или протромбина по Квику) в коагулограмме

(Свидетельствуют о возможном дефиците факторов внешнего пути гемостаза и склонности к повышенной кровоточивости).

• ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание) в период гипокоагуляции.
• Гипофибриногенемия (дефицит фактора I).
• Дисфибриногенемия (синтез дефектного белка, не способного участвовать в каскаде биохимических реакций).
• Наследственный или приобретенный дефицит факторов II, V, VII.
• Дефицит фактора X (например, пурпура при амилоидозе).
• Дефицит витамина К.
• Геморрагическая болезнь новорождённых.
• Мальабсорбция с нарушением всасывания жиров (вследствие целиакии, хронической диареи).
• Острый лейкоз.
• Антифосфолипидный синдром.
• Застойная сердечная недостаточность.
• Патология печени (гепатит, цирроз, алкогольная болезнь печени).
• Обструкция желчевыводящих путей, механическая желтуха.
• Рак поджелудочной железы.
• Синдром Золлингера – Эллисона (аденома поджелудочной железы).
• Синдром токсического шока.
• Нефротический синдром (избыточное выделение с мочой факторов V и VII).
• Пероральный прием антикоагулянтов (варфарина).

Причины понижения МНО и повышения ПТИ (или протромбина по Квику) в коагулограмме

(Указывают на склонность к образованию тромбов).

• ДВС-синдром (период гиперкоагуляции).
• Тромбоз глубоких вен (начальные стадии).
• Полицитемия.
• Беременность (последние месяцы).
• Повышение активности фактора VII.

АЧТВ

Причины увеличения АЧТВ в коагулограмме

(Указывают на преобладание гипокоагуляции).

• Дефицит факторов VIII (гемофилия А), IX (гемофилия В), XI, XII, X, V, II.
• Дефицит фактора Виллебранда.
• Дефицит прекалликреина.
• Гипо- или афибриногенемия.
• Дефицит витамина К.
• ДВС-синдром (хронический или острый в период гипокоагуляции).
• Цирроз печени, печеночная недостаточность.
• Мальабсорбция.
• Лейкоз.
• Применение прямых и непрямых антикоагулянтов и фибринолитиков.

Причины уменьшения АЧТВ в коагулограмме

(Указывают на преобладание тромбообразования).

• ДВС-синдром (фаза гиперкоагуляции).
• Злокачественные новообразования.
• Острая кровопотеря (непосредственно перед взятием анализа).

Фибриноген

Причины повышения уровня фибриногена в коагулограмме

(Указывают на повышенный риск образования тромбов и развития сердечно-сосудистых осложнений).

• Острая инфекция (например, пневмония, туберкулез).
• Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, реактивный артрит).
• Острый коронарный синдром, инфаркт миокарда.
• Ожоги.
• Рак (молочных желез, почек, желудка).
• Множественная миелома.
• Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз).
• Гломерулонефрит, нефротический синдром, нефроз.
• Беременность.
• Эклампсия.
• Цереброваскулярная болезнь, инсульт.
• Гепатит.
• Послеоперационный период.
• Ревматическая лихорадка.
• Повреждение тканей.

Причины снижения уровня фибриногена в коагулограмме

(Могут свидетельствовать о повышенном риске кровотечения).

• Дисфибриногенемия.
• Наследственная афибриногенемия.
• ДВС-синдром.
• Фибринолиз.
• Гемофилия А и В.
• Патология печени (гепатит, цирроз).
• Аборт.
• Преждевременная отслойка плаценты.
• Поздняя стадия онкологического заболевания.
• Эмболия (амниотической жидкостью, меконием, жиром, тканью).
• Анемия.
• Эклампсия.
• Лейкоз.
• Мальабсорбция.
• Шок.
• Сепсис.
• Посттрансфузионные реакции.

Антитромбин III

Причины повышения уровня антитромбина III в коагулограмме

(Повышенный риск кровотечения).

• Состояния, сопровождающиеся холестазом (вирусный гепатит, панкреатит, рак поджелудочной железы).
• Трансплантация почки.
• Дефицит витамина К.
• Терапия непрямыми антикоагулянтами (варфарином).
• Менструация.
• Гиперглобулинемия.

Причины снижения уровня антитромбина III в коагулограмме

(Повышается риск тромбообразования; увеличивается вероятность повторных выкидышей у беременных).

• Врождённый дефицит АТ III.
• ДВС-синдром.
• Тромбоз глубоких вен.
• Патология печени (цирроз, печеночная недостаточность).
• Нефротический синдром.
• Состояния, сопровождающиеся потерей белка.
• Тромбоэмболия легочных артерий.
• Инфаркт миокарда.
• Воспалительные заболевания кишечника.
• Раковые заболевания.
• Период беременности (поздние сроки) или новорождённости (первые дни).
• Трансплантация печени.
• Мальабсорбция.
• Послеоперационный период.
• Сепсис.

D-димер

Причины повышения уровня D-димера в коагулограмме

(Указывают на чрезмерное тромбообразование и фибринолиз).

• Артериальный и венозный тромбоз.
• Тромбоэмболия легочной артерии.
• ДВС-синдром.
• Эклампсия.
• Фибринолиз.
• Инфаркт миокарда.
• Острая инфекция, активный воспалительный процесс.
• Беременность (последние месяцы).
• Заболевания печени.
• Злокачественные новообразования.
• Послеоперационный период.
• Травма.

Что может влиять на результат?

Факторы, искажающие результат анализа:

• присутствие волчаночного антикоагулянта в крови пациента (напрямую ингибирует факторы коагуляции);
• резко повышенный или сниженный гематокрит;
• переливание компонентов донорской крови за последний месяц (искажает показатель фибриногена, АЧТВ).

Факторы, увеличивающие МНО и ПВ и снижающие ПТИ (или протромбин по Квику):

• употребление алкоголя, жирной пищи;
• лекарственные препараты: антибиотики, анаболические стероиды, аспирин (в больших дозах), ацетаминофен, аллопуринол, варфарин, витамин А, гепарин, глюкагон, диуретики, ингибиторы МАО, индометацин, канамицин, клофибрат, кортикотропин, левотироксин, меркаптопурин, метилдофа, мефенаминовая кислота, митрамицин, налидиксовая кислота, неомицин, нортриптилин, пропилтиоурацил, резерпин, стрептомицин, сульфаниламиды, тамоксифен, тетрациклины, толбутамид, фенилбутазон, фенитоин, хинидин, хинин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, холестирамин, циметидин, этанол.

Факторы, уменьшающие МНО и ПВ и повышающие ПТИ (или протромбин по Квику):

• избыточное поступление с пищей витамина К (содержится в говяжьей или свиной печени, зеленом чае, брокколи, нуте, капусте, репе, сое, зеленых листовых овощах);
• диарея и рвота (в связи с дегидратацией и увеличением вязкости крови);
• лекарственные препараты: викасол (аналог витамина К), антациды, антигистаминные препараты, аскорбиновая кислота, барбитураты, гризеофульвин, дигиталис, диуретики, колхицин, кортикостероиды, кофеин, ксантины, мепробамат, пероральные контрацептивы, рифампицин, теофиллин, фенобарбитал, хлоралгидрат.

Факторы, увеличивающие АЧТВ: антибиотики, аспарагиназа, аспирин, варфарин, гепарин, тромболитические препараты (стрептокиназа, урокиназа), хинин, холестирамин, циклофосфамид, эноксапарин.

Факторы, увеличивающие содержание фибриногена: эстрогены, пероральные контрацептивы.

Препараты, снижающие уровень фибриногена: атенолол, вальпроевая кислота, гиполипидемические препараты, кортикостероиды, прогестерон, тромболитические препараты (стрептокиназа, урокиназа), фторурацил, эстрогены, продукты деградации фибрина, никотин.

Препараты, увеличивающие содержание АТ III: анаболические стероиды, андрогены, прогестеронсодержащие пероральные контрацептивы, варфарин.

Препараты, снижающие содержание АТ III: гепарин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, фибринолитики, L-аспарагиназа, фторурацил. Оперативное вмешательство, длительный постельный режим.

Факторы, увеличивающие содержание D-димера: тромболитические препараты (стрептокиназа, альтеплаза, урокиназа), эстрогенсодержащие препараты, высокое содержание ревматоидного фактора или онкомаркера СА 125 в крови.

Также рекомендуется

• Тромбиновое время
• Витамин К (филлохинон)
• Волчаночный антикоагулянт
• Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
• Предрасположенность к повышенной свертываемости крови
• Генетический риск развития тромбоэмболии
• Генетический риск развития тромбоэмболии (расширенный)

Кто назначает исследование?

Кардиолог, хирург, акушер-гинеколог, уролог, педиатр, гепатолог, гематолог, флеболог.

Литература

• Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 249-262.
• Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
• Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.