Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)

Эмбриональный белок, который указывает на состояние плода во время беременности и является онкомаркером для взрослого человека.

Синонимы русские

АФП.

Синонимы английские

Alfa-Fetoprotein, AFP, Maternal Serum Alpha-Fetoprotein (MS-AFP), AFP Tumor Marker.

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ ("сэндвич"-метод).

Диапазон определения: 0,5 – 50000 МЕ/мл.

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Альфа-фетопротеин – гликопротеин, который вырабатывается в эмбриональном желточном мешке, печени и эпителии кишечника плода. Молекулярная масса белка – около 70 000 дальтон, период его полураспада составляет 5-7 дней. В организме плода он выполняет функции альбумина взрослого человека: осуществляет транспорт некоторых веществ, необходимых для развития плода, связывает эстрогены, ограничивая их влияние на развивающийся организм, и защищает от негативного воздействия иммунной системы матери.

Альфа-фетопротеин принимает активное участие в полноценном развитии плода, и его уровень должен соответствовать гестационному возрасту (возрасту плода с момента оплодотворения). Максимальное содержание данного белка в крови и амниотической жидкости плода отмечается на 13-й неделе, а в крови матери оно постепенно увеличивается с 10-й недели беременности и достигает максимума на 30-32-й неделях. Через 8-12 месяцев после рождения содержание АФП в крови ребенка снижается до следового количества, как у взрослых.

Альфа-фетопротеин проникает в организм матери через плаценту. Его уровень зависит от состояния желудочно-кишечного тракта, почек плода и плацентарного барьера. В связи с этим АФП используется как неспецифический маркер состояния плода и акушерской патологии. Совместные тесты на АФП, хорионический гонадотропин и эстриол (так называемый тройной тест) на 15-20-й неделях беременности применяются для проверки плода на дефекты развития и хромосомные аномалии, но не являются абсолютными показателями патологии или нормального развития плода. При этом очень важно точно знать гестационный возраст плода, так как уровень АФП в крови отличается на разных неделях беременности.

В организме взрослого человека альфа-фетопротеин отсутствует или обнаруживается в минимальных количествах. Умеренное повышение его уровня может быть вызвано патологией печени, а значительное – низкодифференцированной опухолью – это связано с тем, что некоторые раковые новообразования приобретают свойства эмбриональных тканей и, соответственно, способность к синтезу белков, которые характерны для ранних этапов развития организма. Резкое повышение АФП преимущественно выявляется при раке печени и половых желез.

При первичной гепатоцеллюлярной карциноме повышение АФП у половины больных можно обнаружить на 1–3 месяца раньше клинических проявлений заболевания. Хотя размеры опухоли, интенсивность роста, стадия процесса и степень злокачественности не пропорциональны количеству альфа-фетопротеина в крови. При прогрессирующей герминогенной несеминоме (опухоли половых желез) определение уровня АФП и хорионического гонадотропина является важным для оценки шансов выживания больных.

Для чего используется исследование?

• Для пренатальной диагностики патологий развития плода: нарушения закладки нервной трубки, анэнцефалии (тяжелый порок развития, при котором у плода отсутствует часть головного мозга), хромосомных аномалий.
• Для выявления первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).
• Для выявления тератобластомы яичка (герминогенной несеминомы).
• Для диагностики низкодифференцированных опухолей.
• Для диагностики метастазов опухолей различных локализаций в печень.
• Для оценки эффективности лечения некоторых онкологических заболеваний и для наблюдения за их течением.

Когда назначается исследование?

• При обследовании пациента с высоким риском развития опухоли (при циррозе печени, хроническом гепатите, дефиците альфа-антитрипсина).
• При подозрении на метастазирование опухолей в печень.
• При обследовании пациента с новообразованием половых желез.
• До, во время и после лечения некоторых раковых заболеваний.
• При наблюдении за состоянием в послеоперационный период больных, которым была удалена опухоль.
• Во втором триместре беременности (между 15-й и 21-й неделями гестации).
• При обследовании беременных, у которых проводились амниоцентез и биопсия хориона в ранний период беременности.

Что означают результаты?

Референсные значения

Пол	Возраст	Фаза цикла/неделя беременности	Референсные значения, МЕ/мл
Мужской	< 1 мес.	-	0 – 13600
	1–12 мес.	-	0 – 23,5
	> 1 года	-	0 – 5,8
Женский	< 1 мес.	-	0 – 15740
	1–12 мес.	-	0 – 64,3
	> 1 года	Не беременные	0 – 5,8
		Беременность (до 12 нед.)	0 – 15
		Беременность (12-15 нед.)	15 – 60
		Беременность (15-19 нед.)	15 – 95
		Беременность (19-24 нед.)	27 – 125
		Беременность (24-28 нед.)	52 – 140
		Беременность (28-30 нед.)	67 -150
		Беременность (30-32 нед.)	100 – 250

Причины повышения уровня альфа-фетопротеина

Онкологические заболевания:

• гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени) (в 70-95 % случаев),
• герминогенная несеминома (рак яичек),
• метастазы печени (в 9 %),
• опухоли других локализаций (рак легкого, кишечника, желудка, почки, молочной железы, поджелудочной железы),
• эмбриональные опухоли (тератомы).

Другие патологические состояния:

• острый или хронический активный гепатит (умеренное и непродолжительное увеличение показателя),
• первичный билиарный цирроз,
• алкогольная болезнь печени,
• травмы печени (или хирургические операции),
• врождённая тирозинемия,
• атаксия-телеангиэктазия,
• синдром Вискотта – Олдрича.

Акушерская патология:

• дефекты нервной трубки плода (расщепление позвоночника, анэцефалия) (80-90 %),

• нарушение развития мочевыделительной системы (врождённый нефроз, поликистоз почек, отсутствие почки, обструкция),
• атрезия пищевода или кишечника,
• пупочная грыжа,
• гастрошизис (дефект передней брюшной стенки),
• фетальная тератома,
• кистозная гигрома,
• гидроцефалия,
• дистресс плода,
• угрожающий аборт,
• патология плаценты,
• многоплодная беременность,
• незавершенный остеогенез.

Причины понижения уровня альфа-фетопротеина:

• синдром Дауна (трисомия по 21-й хромосоме),
• синдром Эдвардса (трисомия по 18-й хромосоме),
• синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме),
• внутриутробная гибель плода,
• пузырный занос,
• ожирение беременной.

Снижение уровня АФП после удаления опухоли считается благоприятным признаком и говорит об эффективности лечения.

Что может влиять на результат?

• Прием пациентом препаратов моноклональных антител может изменить результат анализа.
• У представителей негроидной расы материнский АФП на 10-15 % выше среднестатистических показателей, у монголоидов – ниже.
• Инсулин-зависимый диабет приводит к снижению АФП в крови беременной.

Важные замечания

• Для использования теста в диагностике акушерской патологии необходимо точно знать гестационный возраст плода. Уровень альфа-фетопротеина отдельно не может служить критерием диагностики нарушений развития плода. При обнаружении отклонений уровня АПФ необходимо комплексно обследовать беременную с использованием ультразвуковой диагностики и других лабораторных методов.
• При повышенном уровне АФП у беременной и отсутствии патологических изменений на УЗИ и амниоцентезе необходимо иметь в виду большую вероятность развития нарушений (например, преждевременные роды, низкая масса тела ребенка при рождении, гибель плода).
• Не рекомендовано использование АФП для скрининга онкологических заболеваний в общей популяции.
• Пациенты, принимающие высокие дозы биотина (> 5 мг/день), должны сдавать анализ не раньше 8 часов после употребления препарата.

Также рекомендуется

• Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
• Эстриол свободный
• Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
• CA 72-4
• CA 19-9
• CA 125
• CA 242
• Фрагменты цитокератина 19 CYFRA 21-1
• Нейронспецифическая энолаза (NSE)
• Tumor Marker 2 (TM 2) – пируваткиназа

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, онколог, гепатолог.

Литература

1. Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – с. 339.
2. Gabant P, Forrester L, Nichols J, and others. Alpha-fetoprotein, the major fetal serum protein, is not essential for embryonic development but is required for female fertility. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 1;99(20):12865-70. Epub 2002 Sep 24. PMID: 12297623
3. Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344pp
4. Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed Normal, Illinois, 2007: 23-25 pp.