Скрининговый тест на СЗСТ: U1RNP (RNP70, A, C), SS-A/Ro (60 kDa, 52 kDa), SS-B/La, центромера В, Scl

Системные заболевания соединительной ткани (СЗСТ) – группа заболеваний (ревматоидный артрит, полимиозит и дерматомиозит, системная красная волчанка (СКВ), системная склеродермия, синдром Шегрена, системные васкулиты, смешанное заболевание соединительной ткани и другие). Диагностика СЗСТ достаточно трудна и носит комплексный характер, при этом лабораторные методы диагностики занимают центральное место. Первым этапом проводят скрининговые исследования. При положительном результате скрининговых тестов целесообразно проводить дальнейшее обследования на СЗСТ. Отрицательный результат скрининговых тестов говорит о том, что вероятность СЗСТ у данного пациента очень низкая и данный диагноз маловероятен. Данный тест определяет аутоантитела к белкам и другим компонентам, находящимся в ядрах клеток, и служит маркером системных заболеваний соединительной ткани. Результат выдается один – общий по всем антителам (тест не предназначен для дифференциальной диагностики СЗСТ между собой).

Синонимы русские

Маркеры аутоиммунных заболеваний, заболевания соединительной ткани.

Синонимы английские

Markers of autoimmune diseases.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Системные заболевания соединительной ткани (СЗСТ) – это обширная группа заболеваний, имеющих схожие патогенез, клиническую картину, лабораторную диагностику и лечение. Известно около 200 СЗСТ, наиболее часто из которых встречаются следующие:

• ревматоидный артрит;
• полимиозит и дерматомиозит;
• системная красная волчанка (СКВ);
• системная склеродермия;
• синдром Шегрена;
• системные васкулиты;
• смешанное заболевание соединительной ткани и другие.

Диагностика СЗСТ достаточно трудна и носит комплексный характер, при этом лабораторные методы диагностики занимают центральное место.

В настоящее время при подозрении на СЗСТ наиболее часто используют следующие скрининговые тесты: антинуклеарный фактор (АНФ, другое название: антинуклеарные антитела, АНА) и данный скрининговый тест на антитела к СЗСТ.

Антитела к U-1-РНК (RNP70, A, C) – антигенам RNP (anti-ribonucleoprotein) – это антитела к белковым компонентам малого ядерного нуклеотида – U-1-РНК. Выявляются при диагностике смешанного заболевания соединительной ткани (СЗСТ), но также широко распространены при других заболеваниях соединительной ткани, особенно при системной красной волчанке (СКВ) и других ревматических заболеваниях. Дифференциальная диагностика проводится с учетом клинических проявлений.

SS-A/Ro (60 kDa, 52 kDa) также используются при диагностике и различении системных аутоиммунных заболеваний. В основном они выявляются при синдроме Шегрена. Наличие  антител против SS-A/Ro достоверно связано с наличием васкулита, гиперглобулинемии и ревматоидного фактора при первичном синдроме Шегрена.¹

Антитела к цитоплазматическому антигену SS-B(La) (анти-La/SS-B) – это антитела к белкам, связанным с ферментом РНК-полимеразой-3. Их наличие в образце венозной крови характерно для синдрома Шегрена (выявляется у 40-50 % больных). Также могут быть выявлены у пациентов с системной красной волчанкой, дебют которой произошел в пожилом возрасте. При этом считается, что выявление данных антител в этом случае ассоциировано с достаточно низкой частотой развития волчаночного нефрита. Антитела к SS-B(La) в комплексе с антителами к SS-A(Ro) являются характерными для волчанки новорожденных. Основной признак этого синдрома - кардиологическая патология в виде врожденных нарушений проводимости миокарда, такие блокады нередко требуют проведения специализированных лечебных мероприятий.

Антитела к центромерам B – это антинуклеарные антитела, которые направлены на участок хромосом ядер собственных клеток. Центромеры представляют собой центральные части хромосом, необходимые для деления клеток. Антитела к ним начинают вырабатываться при нарушении в работе иммунной системы и распознании центромеров в качестве антигенов. Выявление антител к центромерам наиболее характерно для склеродермии, ее ограниченной формы – CREST-синдрома, могут быть также выявлены при системной красной волчанке, ревматоидном артрите.

Антитела к антигену Scl-70 (анти-Scl-70) – это антитела к негистоновому хромосомному белку Scl-70, который представляет собой фермент топоизомеразу I с молекулярной массой 70 кДа. Выявление данных антител в крови является наиболее характерным для диффузных (до 40 %) и ограниченных (до 20 %) форм системной склеродермии, при этом они, как правило, не обнаруживаются при очаговой форме заболевания.

Для чего используется исследование?

Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани и контроля за их лечением (системная красная волчанка, синдром Шегрена, системная склеродермия, полимиозит/дерматомиозит, смешанное заболевание соединительной ткани).

Когда назначается исследование?

• При симптомах системных заболеваний соединительной ткани: персистирующей лихорадке, немотивированной слабости, артралгии, миалгии, кожных высыпаниях, синдроме Рейно, судорогах, психозе, анемии, протеинурии и др.
• При положительном результате исследования на антинуклеарные антитела (ANA).

Что означают результаты?

Референсные значения

Концентрация: 0–0,7.

Результат: не обнаружены.

Антитела обнаружены:

• смешанное заболевание соединительной ткани;
• системная красная волчанка;
• системная склеродермия;
• дерматомиозит/полимиозит;
• синдром Шегрена;
• ревматоидный артрит.

Антитела не обнаружены:

• отсутствие системного заболевания соединительной ткани;
• контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

Максимальная чувствительность теста наблюдается в отношении активного системного заболевания соединительной ткани с ярко выраженными клиническими признаками.

Важные замечания

• Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
• Отрицательный результат не исключает наличия заболевания.
• Данное исследование скрининговое, поэтому может указывать на наличие СЗТ, но не позволяет дифференцировать системные заболевания соединительной ткани между собой.

Также рекомендуется

• С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
• Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
• Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам RNP/Sm
• Антитела к цитоплазматическому антигену SS-A(RO) (анти-Ro/SS-A)
• Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), IgG
• Антикератиновые антитела (АКА), IgG
• Антиперинуклеарный фактор, IgG
• Ревматоидный фактор
• Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG
• Антинуклеарныеантитела, IgG (анти-Sm, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, кгистонам, кнуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот

Кто назначает исследование?

Ревматолог, дерматовенеролог, нефролог, врач общей практики.

Литература

1. C S Cho 1, S H Park, J K Min, S H Lee, H Y Kim. Clinical significances of antibodies to Ro/SS-A autoantigens and its subtypes in primary Sjögren's syndrome. Korean J Intern Med.. 1997 Jun;12(2):176-81. doi: 10.3904/kjim.1997.12.2.176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9439152/.

2. Phan TG, Wong RC, Adelstein S. Autoantibodies to extractable nuclear antigens: making detection and interpretation more meaningful. Clin Diagn Lab Immunol. 2002 Jan;9(1):1–7.

3. Lyons R, Narain S, Nichols C, Satoh M, Reeves WH. Effective use of autoantibody tests in the diagnosis of systemic autoimmune disease. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1050:217-28.

4. Racanelli V, Prete M, Musaraj G, Dammacco F, Perosa F. Autoantibodies to intracellular antigens: generation and pathogenetic role. Autoimmun Rev. 2011 Jun;10(8):503-8. Epub 2011 Mar 22.

5. Keith MP, Moratz C, Tsokos GC. Anti-RNP immunity: implications for tissue injury and the pathogenesis of connective tissue disease. Autoimmun Rev. 2007 Mar;6(4):232-6.