ПЦР-анализ экспрессии гена WT1

Мутации гена WT1 в клетках костного мозга связаны с развитием миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза.

Синонимы русские

Экспрессия гена опухоли Вильмса – 1.

Синонимы английские

Wilms' Tumor 1 expression.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозная кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Ген WT1 кодирует фактор транскрипции, определяя экспрессию большого спектра генов, контролирующих процессы развития онкогенеза. Мутации этого гена в клетках костного мозга связаны с развитием миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза.

Миелодиспластический синдром (МДС) – гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся цитопенией с дисплазией и склонностью к развитию острого миелолейкоза. Было показано, что выживаемость пациентов с МДС была связана с экспрессией нескольких генов, включая ген опухоли Вильмса 1 (WT1), причем уровни экспрессии гена WT1 были выше у пациентов с МДС с плохим прогнозом и короткой выживаемостью. Хотя ген WT1 изначально был идентифицирован как ген – супрессор опухоли у пациентов с опухолью Вильмса, также показано, что он действует как онкоген в различных солидных опухолях и гематологических злокачественных новообразованиях. Уровни WT1 в костном мозге могут быть полезны для прогнозирования выживаемости пациентов с миелоидными новообразованиями, получавших в качестве терапии азацитидин. Уровни экспрессии WT1 в периферической крови используются для оценки риска развития рецидивов у пациентов с МДС, а также для оценки прогрессирования заболевания у пациентов с МДС, получавших гипометилирующие агенты.

Для чего используется исследование?

• Для подтверждающей и дифференциальной диагностики острого миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома.
• Для оценки эффективности проводимой цитостатической терапии, детекции минимальной остаточной болезни и ранней диагностики рецидива.

Когда назначается исследование?

При первичном обследовании пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, а также после каждого цикла химиотерапии и регулярно в состоянии ремиссии.

Что означают результаты?

Значимость результатов анализа определяется этапом сдачи биоматериала. Повышенная экспрессия гена WT1 при первичной диагностике заболевания имеет важное прогностическое значение. Если биоматериал сдан в процессе химиотерапии, то положительный результат (повышенная экспрессия) означает наличие остаточного опухолевого клона клеток. Отрицательный результат (нормальная экспрессия) означает состояние ремиссии, а повышение экспрессии в состоянии ремиссии указывает на рецидив заболевания.

Что может влиять на результат?

Лейкопения ниже 0,5 х 10⁹, вызванная гематологическим заболеванием или приемом лекарственных препаратов (цитостатиков).

Важные замечания

Положительный результат исследования всегда указывает на патологическое состояние.

Также рекомендуется

• Цитогенетический анализ клеток костного мозга (кариотип)
• ПЦР-анализ мутаций в гене FLT3 (ITD, TKD)
• ПЦР-анализ мутаций в гене NPM1
• ПЦР-анализ мутаций в гене cKIT
• ПЦР-анализ мутаций в гене NRAS
• ПЦР-анализ мутаций в гене CEBPA
• ПЦР-анализ мутаций в гене ASXL1
• FISH-анализ перестроек 5-й хромосомы
• FISH-анализ перестроек 7-й хромосомы
• FISH-анализ перестроек MLL-гена
• FISH-анализ перестроек 3q
• FISH-анализ делеции 12p
• FISH-анализ делеции 20q

Кто назначает исследование?

Гематолог, онколог, врач общей практики.

Литература

• Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012;120(12):2454–2465.
• Pellagatti A, Benner A, Mills KI. Identification of gene expression-based prognostic markers in the hematopoietic stem cells of patients with myelodysplastic syndromes. J. Clin. Oncol. 2013;31(28):3557–3564.
• Santaliestra M, Garrido A, Carricondo M. Bone marrow WT-1 levels in patients with myeloid neoplasms treated with 5-azacytidine: Identification of responding patients. Eur. J. Haematol. 2019;103(3):208–214.